Biophysical Properties of Individual Substitutions in hKv1.5
| hKv1.5 . | K . | G . | L . | Q . | I . | L . | G . | K . | T . | L . | Q . | A . | S . | M . | R . | E . | . | ||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| I | I | I | I | I | I | I | I | ||||||||||||||||||||||
| position | 418 | 420 | 422 | 424 | 426 | 428 | 430 | 432 | |||||||||||||||||||||
| (380) | (382) | (384) | (386) | (388) | (390) | (392) | (392) | ||||||||||||||||||||||
| Activation | Deactivation | Inactivation | |||||||||||||||||||||||||||
| V1/2 (mV) | k (mV) | τa (ms) | τd (ms) | V1/2,i (mV) | ki (mV) | n | |||||||||||||||||||||||
| K418T | 1.5 ± 1.5 | 7.3 ± 0.6 | 4.5 ± 0.4 | 22.8 ± 3.0 | −8.2 ± 0.7 | 4.9 ± 0.3 | 6 | ||||||||||||||||||||||
| I422S | −26.4 ± 1.9 | 6.9 ± 0.6 | 12.6 ± 0.9 | 475 ± 27 | −38.9 ± 1.0 | 4.5 ± 0.2 | 5 | ||||||||||||||||||||||
| I422A | −24.1 ± 2.3 | 7.0 ± 0.7 | 5.7 ± 0.4 | 277 ± 52 | −33.7 ± 1.7 | 5.8 ± 0.3 | 7 | ||||||||||||||||||||||
| I422W | no current | ||||||||||||||||||||||||||||
| I422R | no current | ||||||||||||||||||||||||||||
| K425E | −10.1 ± 1.9 | 6.0 ± 0.3 | 4.3 ± 0.3 | 18.9 ± 3.2 | −16.4 ± 1.4 | 3.6 ± 0.3 | 5 | ||||||||||||||||||||||
| K425F | −5.2 ± 2.7 | 6.2 ± 1.3 | 7.8 ± 1.0 | ND | ND | ND | 3 | ||||||||||||||||||||||
| K425A | 12.2 ± 1.6 | 7.0 ± 0.3 | 5.7 ± 0.8 | 19.2 ± 1.9 | 2.9 ± 1.5 | 5.5 ± 0.3 | 6 | ||||||||||||||||||||||
| T426A | −1.5 ± 2.0 | 6.6 ± 0.3 | 3.6 ± 0.2 | 6.6 ± 0.8 | −13.9 ± 2.6 | 4.5 ± 0.4 | 5 | ||||||||||||||||||||||
| T426W | no current | ||||||||||||||||||||||||||||
| T426R | no current | ||||||||||||||||||||||||||||
| Q428R | −9.7 ± 1.4 | 6.5 ± 0.2 | 5.0 ± 0.8 | 22.0 ± 5.2 | −19.3 ± 0.6 | 5.0 ± 0.1 | 5 | ||||||||||||||||||||||
| A429R | −8.2 ± 1.8 | 7.1 ± 0.5 | 7.0 ± 0.6 | 4.4 ± 0.5 | −16.2 ± 2.6 | 5.2 ± 0.3 | 5 | ||||||||||||||||||||||
| M431F | −11.1 ± 1.4 | 5.9 ± 0.3 | 5.5 ± 0.9 | 16.1 ± 1.4 | −16.3 ± 0.9 | 4.9 ± 0.3 | 6 | ||||||||||||||||||||||
| R432E | −9.4 ± 0.6 | 4.9 ± 0.3 | 3.0 ± 0.3 | 13.7 ± 0.3 | −14.0 ± 1.5 | 4.1 ± 0.2 | 4 | ||||||||||||||||||||||
| R432N | −1.6 ± 1.2 | 5.8 ± 0.2 | 4.4 ± 0.5 | 57.0 ± 5.3 | −7.5 ± 1.4 | 4.5 ± 0.2 | 8 | ||||||||||||||||||||||
| R432F | 17.4 ± 1.3 | 7.0 ± 0.5 | 5.9 ± 0.7 | 12.5 ± 0.5 | 2.0 ± 1.1 | 4.3 ± 0.3 | 7 | ||||||||||||||||||||||
| V514I | −5.1 ± 1.7 | 5.4 ± 0.7 | 4.5 ± 0.5 | 223 ± 19 | −12.4 ± 1.4 | 3.6 ± 0.3 | 5 | ||||||||||||||||||||||
| Y521E | −14.9 ± 1.4 | 5.3 ± 0.4 | 3.5 ± 0.3 | 11.9 ± 1.1 | −22.8 ± 2.1 | 3.7 ± 0.4 | 5 | ||||||||||||||||||||||
| H524K | −5.0 ± 1.6 | 4.6 ± 0.4 | 4.0 ± 0.4 | 26.6 ± 2.7 | −11.5 ± 1.3 | 4.0 ± 0.1 | 5 | ||||||||||||||||||||||
| R525E | −16.5 ± 0.9 | 5.6 ± 0.4 | 3.5 ± 0.2 | 25.8 ± 2.1 | −26.4 ± 0.9 | 3.2 ± 0.1 | 6 | ||||||||||||||||||||||
| E526Q | −9.6 ± 0.3 | 5.1 ± 0.3 | 4.8 ± 0.6 | 13.8 ± 1.8 | −16.8 ± 1.2 | 4.5 ± 0.2 | 4 | ||||||||||||||||||||||
| T527K | −7.1 ± 0.3 | 5.1 ± 0.2 | 4.2 ± 0.5 | 17.9 ± 3.2 | −12.3 ± 1.4 | 3.8 ± 0.3 | 5 | ||||||||||||||||||||||
| D528R | −10.9 ± 1.5 | 5.3 ± 0.5 | 4.7 ± 0.4 | 26.6 ± 2.6 | −18.4 ± 0.6 | 4.0 ± 0.2 | 7 | ||||||||||||||||||||||
| H529Q | −3.7 ± 1.2 | 5.0 ± 0.4 | 4.2 ± 0.5 | 18.8 ± 2.3 | −9.0 ± 2.0 | 4.1 ± 0.4 | 6 | ||||||||||||||||||||||
| E531K | −9.9 ± 2.8 | 5.6 ± 0.6 | 4.9 ± 0.5 | 20.4 ± 1.6 | −17.0 ± 1.1 | 3.5 ± 0.2 | 5 | ||||||||||||||||||||||
| hKv1.5 . | K . | G . | L . | Q . | I . | L . | G . | K . | T . | L . | Q . | A . | S . | M . | R . | E . | . | ||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| I | I | I | I | I | I | I | I | ||||||||||||||||||||||
| position | 418 | 420 | 422 | 424 | 426 | 428 | 430 | 432 | |||||||||||||||||||||
| (380) | (382) | (384) | (386) | (388) | (390) | (392) | (392) | ||||||||||||||||||||||
| Activation | Deactivation | Inactivation | |||||||||||||||||||||||||||
| V1/2 (mV) | k (mV) | τa (ms) | τd (ms) | V1/2,i (mV) | ki (mV) | n | |||||||||||||||||||||||
| K418T | 1.5 ± 1.5 | 7.3 ± 0.6 | 4.5 ± 0.4 | 22.8 ± 3.0 | −8.2 ± 0.7 | 4.9 ± 0.3 | 6 | ||||||||||||||||||||||
| I422S | −26.4 ± 1.9 | 6.9 ± 0.6 | 12.6 ± 0.9 | 475 ± 27 | −38.9 ± 1.0 | 4.5 ± 0.2 | 5 | ||||||||||||||||||||||
| I422A | −24.1 ± 2.3 | 7.0 ± 0.7 | 5.7 ± 0.4 | 277 ± 52 | −33.7 ± 1.7 | 5.8 ± 0.3 | 7 | ||||||||||||||||||||||
| I422W | no current | ||||||||||||||||||||||||||||
| I422R | no current | ||||||||||||||||||||||||||||
| K425E | −10.1 ± 1.9 | 6.0 ± 0.3 | 4.3 ± 0.3 | 18.9 ± 3.2 | −16.4 ± 1.4 | 3.6 ± 0.3 | 5 | ||||||||||||||||||||||
| K425F | −5.2 ± 2.7 | 6.2 ± 1.3 | 7.8 ± 1.0 | ND | ND | ND | 3 | ||||||||||||||||||||||
| K425A | 12.2 ± 1.6 | 7.0 ± 0.3 | 5.7 ± 0.8 | 19.2 ± 1.9 | 2.9 ± 1.5 | 5.5 ± 0.3 | 6 | ||||||||||||||||||||||
| T426A | −1.5 ± 2.0 | 6.6 ± 0.3 | 3.6 ± 0.2 | 6.6 ± 0.8 | −13.9 ± 2.6 | 4.5 ± 0.4 | 5 | ||||||||||||||||||||||
| T426W | no current | ||||||||||||||||||||||||||||
| T426R | no current | ||||||||||||||||||||||||||||
| Q428R | −9.7 ± 1.4 | 6.5 ± 0.2 | 5.0 ± 0.8 | 22.0 ± 5.2 | −19.3 ± 0.6 | 5.0 ± 0.1 | 5 | ||||||||||||||||||||||
| A429R | −8.2 ± 1.8 | 7.1 ± 0.5 | 7.0 ± 0.6 | 4.4 ± 0.5 | −16.2 ± 2.6 | 5.2 ± 0.3 | 5 | ||||||||||||||||||||||
| M431F | −11.1 ± 1.4 | 5.9 ± 0.3 | 5.5 ± 0.9 | 16.1 ± 1.4 | −16.3 ± 0.9 | 4.9 ± 0.3 | 6 | ||||||||||||||||||||||
| R432E | −9.4 ± 0.6 | 4.9 ± 0.3 | 3.0 ± 0.3 | 13.7 ± 0.3 | −14.0 ± 1.5 | 4.1 ± 0.2 | 4 | ||||||||||||||||||||||
| R432N | −1.6 ± 1.2 | 5.8 ± 0.2 | 4.4 ± 0.5 | 57.0 ± 5.3 | −7.5 ± 1.4 | 4.5 ± 0.2 | 8 | ||||||||||||||||||||||
| R432F | 17.4 ± 1.3 | 7.0 ± 0.5 | 5.9 ± 0.7 | 12.5 ± 0.5 | 2.0 ± 1.1 | 4.3 ± 0.3 | 7 | ||||||||||||||||||||||
| V514I | −5.1 ± 1.7 | 5.4 ± 0.7 | 4.5 ± 0.5 | 223 ± 19 | −12.4 ± 1.4 | 3.6 ± 0.3 | 5 | ||||||||||||||||||||||
| Y521E | −14.9 ± 1.4 | 5.3 ± 0.4 | 3.5 ± 0.3 | 11.9 ± 1.1 | −22.8 ± 2.1 | 3.7 ± 0.4 | 5 | ||||||||||||||||||||||
| H524K | −5.0 ± 1.6 | 4.6 ± 0.4 | 4.0 ± 0.4 | 26.6 ± 2.7 | −11.5 ± 1.3 | 4.0 ± 0.1 | 5 | ||||||||||||||||||||||
| R525E | −16.5 ± 0.9 | 5.6 ± 0.4 | 3.5 ± 0.2 | 25.8 ± 2.1 | −26.4 ± 0.9 | 3.2 ± 0.1 | 6 | ||||||||||||||||||||||
| E526Q | −9.6 ± 0.3 | 5.1 ± 0.3 | 4.8 ± 0.6 | 13.8 ± 1.8 | −16.8 ± 1.2 | 4.5 ± 0.2 | 4 | ||||||||||||||||||||||
| T527K | −7.1 ± 0.3 | 5.1 ± 0.2 | 4.2 ± 0.5 | 17.9 ± 3.2 | −12.3 ± 1.4 | 3.8 ± 0.3 | 5 | ||||||||||||||||||||||
| D528R | −10.9 ± 1.5 | 5.3 ± 0.5 | 4.7 ± 0.4 | 26.6 ± 2.6 | −18.4 ± 0.6 | 4.0 ± 0.2 | 7 | ||||||||||||||||||||||
| H529Q | −3.7 ± 1.2 | 5.0 ± 0.4 | 4.2 ± 0.5 | 18.8 ± 2.3 | −9.0 ± 2.0 | 4.1 ± 0.4 | 6 | ||||||||||||||||||||||
| E531K | −9.9 ± 2.8 | 5.6 ± 0.6 | 4.9 ± 0.5 | 20.4 ± 1.6 | −17.0 ± 1.1 | 3.5 ± 0.2 | 5 | ||||||||||||||||||||||
Sequence of L45 from hKv1.5 on top with Shaker numbering between parentheses. All mutations were done in an hKv1.5 background, and V1/2, k, and t were obtained as in Table I. ND, not determined.