Table I.

Relevant genetic mouse models that have contributed to the understanding of HSC cell cycle regulation

Category Gene(s) Genetic model HSC cell cycle activity Developmental stage References 
Cell-intrinsic mechanisms 
Cell cycle regulators pRb/p107/p130 Mx1-Cre conditional deletion Increased Adult Viatour et al., 2008  
 CyclinD1/D2/D3 Triple knockout Decreased Fetal Kozar et al., 2004  
 Cdk4/6 Double knockout Decreased Fetal Malumbres et al., 2004  
 p21Cip1 Knockout Decreased or unchanged Adult Cheng et al., 2000a; van Os et al., 2007; Foudi et al., 2009  
 p57Kip2 Mx1-Cre conditional deletion Increased Adult Matsumoto et al., 2011  
 p27Kip1/p57Kip2 Double knockout; fetal liver HSC transplant Increased Fetal, Adult Zou et al., 2011  
 p18ink4c Knockout Increased Adult Yuan et al 2004  
Transcription factors p53 Knockout Increased Adult Liu et al., 2009  
 p53 Hypermorphic allele Decreased Old Dumble et al., 2007  
 junMore-Cre conditional deletion Increased Adult Santaguida et al., 2009  
PI3K pathway Pten Mx1-Cre conditional deletion Increased Adult Yilmaz et al., 2006; Zhang et al., 2006  
 Tsc1 Knockout Increased Adult C. Chen et al., 2008  
 Akt1/2 Double knockout Decreased Adult Juntilla et al., 2010  
 myr-Akt Retroviral expression Increased Adult Kharas and Gritsman 2010  
 Foxo1/3/4 Triple knockout Increased Adult Tothova et al., 2007  
 Foxo3 Knockout Increased Adult Miyamoto et al., 2007  
Cell-extrinsic mechanisms 
Environmental factors Tpo Knockout Increased Fetal, Adult Qian et al., 2007  
 Ang-1 Retroviral expression Decreased Adult Arai et al., 2004  
 Kit Hypomorphic allele Increased Fetal, Adult Thorén et al., 2008  
 Cxcr4 RosaCre-Ert2 conditional deletion Increased Adult Nie et al., 2008  
Developmental pathways Dkk Col1α2.3-driven transgene Increased Adult Fleming et al., 2008  
 Gli1 Knockout Decreased Adult Merchant et al., 2010  
Category Gene(s) Genetic model HSC cell cycle activity Developmental stage References 
Cell-intrinsic mechanisms 
Cell cycle regulators pRb/p107/p130 Mx1-Cre conditional deletion Increased Adult Viatour et al., 2008  
 CyclinD1/D2/D3 Triple knockout Decreased Fetal Kozar et al., 2004  
 Cdk4/6 Double knockout Decreased Fetal Malumbres et al., 2004  
 p21Cip1 Knockout Decreased or unchanged Adult Cheng et al., 2000a; van Os et al., 2007; Foudi et al., 2009  
 p57Kip2 Mx1-Cre conditional deletion Increased Adult Matsumoto et al., 2011  
 p27Kip1/p57Kip2 Double knockout; fetal liver HSC transplant Increased Fetal, Adult Zou et al., 2011  
 p18ink4c Knockout Increased Adult Yuan et al 2004  
Transcription factors p53 Knockout Increased Adult Liu et al., 2009  
 p53 Hypermorphic allele Decreased Old Dumble et al., 2007  
 junMore-Cre conditional deletion Increased Adult Santaguida et al., 2009  
PI3K pathway Pten Mx1-Cre conditional deletion Increased Adult Yilmaz et al., 2006; Zhang et al., 2006  
 Tsc1 Knockout Increased Adult C. Chen et al., 2008  
 Akt1/2 Double knockout Decreased Adult Juntilla et al., 2010  
 myr-Akt Retroviral expression Increased Adult Kharas and Gritsman 2010  
 Foxo1/3/4 Triple knockout Increased Adult Tothova et al., 2007  
 Foxo3 Knockout Increased Adult Miyamoto et al., 2007  
Cell-extrinsic mechanisms 
Environmental factors Tpo Knockout Increased Fetal, Adult Qian et al., 2007  
 Ang-1 Retroviral expression Decreased Adult Arai et al., 2004  
 Kit Hypomorphic allele Increased Fetal, Adult Thorén et al., 2008  
 Cxcr4 RosaCre-Ert2 conditional deletion Increased Adult Nie et al., 2008  
Developmental pathways Dkk Col1α2.3-driven transgene Increased Adult Fleming et al., 2008  
 Gli1 Knockout Decreased Adult Merchant et al., 2010  

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