Skip to Main Content
Table 2.
Kinetics of AChR activation by CCh
Receptork+1k−1K1k+2k−2K2k+2k−2K2p+1p−1P1p+2p−2P2β1α1Θ1β2α2Θ2k+bk−bKb
   µM   µM   µM               mM 
Wild type                         
Experiment 1,280 6,520 5.1 10.5 13,000 1,240 290 16,980 58 75 79,800 0.001 1,500 75,300 0.02 8,200 6,370 1.3 310,000 6,200 50 280 360,000 1.3 
 (230) (1,040) (0.7) (0.8) (2,100) (286) (55) (6900) (26) (20) (12,000) (0.0001) (400) (4,600) (0.002) (4,700) (290) (0.7) (1,100) (530) (4) (10) (5,300) (0.03) 
Simulateda 1,250 5,500 4.4 8.7 11,000 1,270 345 21,000 61 75 75,600 0.001 1,400 69,000 0.02 8,200 6,290 1.3 330,000 10,700 31 320 330,000 0.6 
 (270) (640) (1) (0.9) (1,300) (200) (58) (3,300) (14) (11) (6,500) (0.0001) (190) (5,200) (0.002) (1,560) (220) (0.2) (7,200) (700) (2.1) (9.4) (3,500) (0.01) 
Simulatedb 1700 7,200 4.2 10.1 14,300 1,410 270 5,210 19 40 96,200 0.001 1,200 39,500 0.03 22,100 6,640 3.3 310,000 6,700 46 310 330,000 1.1 
 (340) (600) (0.9) (0.8) (1200) (160) (31) (780) (3.6) (5) (70) (0.0002) (140) (4,700) (0.003) (4,200) (320) (0.7) (10,400) (500) (3.8) (7) (3,000) (0.01) 
αG153S                         
Experiment 190 1,040 5.5 170 17,200 100 140 4,600 33 370 24,000 0.015 6,100 124,000 0.05 5,100 11,400 0.45 330,000 6,400 50 470 440,000 0.9 
 (20) (140) (4) (5) (2,500) (10) (30) (1,100) (10) (30) (2,300) (0.0001) (400) (11,000) (0.002) (650) (600) (0.07) (1,100) (900) (8.9) (3) (8,700) (0.01) 
Simulateda 250 1,380 5.6 175 14,700 84 86 1,400 16 345 26,600 0.01 4500 66,700 0.07 5,500 11600 0.5 340,000 9,910 34 490 360,000 0.7 
 (12) (50) (3.4) (6) (500) (4) (26) (46) (7) (34) (2,800) (0.001) (940) (4,600) (0.01) (740) (580) (0.07) (7,800) (2,100) (1.7) (11) (3,000) (0.01) 
Simulatedb 250 1,450 5.8 170 15,000 89 70 1,950 28 370 25,700 0.01 3,370 73,700 0.05 5,200 9,980 0.5 320,000 6,650 48 490 370,000 0.7 
 (13) (60) (0.5) (9) (1,800) (6.6) (23) (720) (13) (38) (2,800) (0.02) (800) (6,400) (0.03) (700) (450) (0.01) (1,400) (520) (3.7) (5) (2,700) (0.01) 
Receptork+1k−1K1k+2k−2K2k+2k−2K2p+1p−1P1p+2p−2P2β1α1Θ1β2α2Θ2k+bk−bKb
   µM   µM   µM               mM 
Wild type                         
Experiment 1,280 6,520 5.1 10.5 13,000 1,240 290 16,980 58 75 79,800 0.001 1,500 75,300 0.02 8,200 6,370 1.3 310,000 6,200 50 280 360,000 1.3 
 (230) (1,040) (0.7) (0.8) (2,100) (286) (55) (6900) (26) (20) (12,000) (0.0001) (400) (4,600) (0.002) (4,700) (290) (0.7) (1,100) (530) (4) (10) (5,300) (0.03) 
Simulateda 1,250 5,500 4.4 8.7 11,000 1,270 345 21,000 61 75 75,600 0.001 1,400 69,000 0.02 8,200 6,290 1.3 330,000 10,700 31 320 330,000 0.6 
 (270) (640) (1) (0.9) (1,300) (200) (58) (3,300) (14) (11) (6,500) (0.0001) (190) (5,200) (0.002) (1,560) (220) (0.2) (7,200) (700) (2.1) (9.4) (3,500) (0.01) 
Simulatedb 1700 7,200 4.2 10.1 14,300 1,410 270 5,210 19 40 96,200 0.001 1,200 39,500 0.03 22,100 6,640 3.3 310,000 6,700 46 310 330,000 1.1 
 (340) (600) (0.9) (0.8) (1200) (160) (31) (780) (3.6) (5) (70) (0.0002) (140) (4,700) (0.003) (4,200) (320) (0.7) (10,400) (500) (3.8) (7) (3,000) (0.01) 
αG153S                         
Experiment 190 1,040 5.5 170 17,200 100 140 4,600 33 370 24,000 0.015 6,100 124,000 0.05 5,100 11,400 0.45 330,000 6,400 50 470 440,000 0.9 
 (20) (140) (4) (5) (2,500) (10) (30) (1,100) (10) (30) (2,300) (0.0001) (400) (11,000) (0.002) (650) (600) (0.07) (1,100) (900) (8.9) (3) (8,700) (0.01) 
Simulateda 250 1,380 5.6 175 14,700 84 86 1,400 16 345 26,600 0.01 4500 66,700 0.07 5,500 11600 0.5 340,000 9,910 34 490 360,000 0.7 
 (12) (50) (3.4) (6) (500) (4) (26) (46) (7) (34) (2,800) (0.001) (940) (4,600) (0.01) (740) (580) (0.07) (7,800) (2,100) (1.7) (11) (3,000) (0.01) 
Simulatedb 250 1,450 5.8 170 15,000 89 70 1,950 28 370 25,700 0.01 3,370 73,700 0.05 5,200 9,980 0.5 320,000 6,650 48 490 370,000 0.7 
 (13) (60) (0.5) (9) (1,800) (6.6) (23) (720) (13) (38) (2,800) (0.02) (800) (6,400) (0.03) (700) (450) (0.01) (1,400) (520) (3.7) (5) (2,700) (0.01) 

Rate constants were estimated from fitting Scheme 1 to global dwell time sequences obtained over a range of CCh concentrations, with errors computed by the MIL program in parenthesis (Materials and methods). Units of the rate constants are µM−1s−1 for association rate constants, and s−1 for all others. The channel gating equilibrium constants (Θn) are βnn, and the dissociation constants (K) are k/k+.

a

Results from analysis of simulated data with experimental fitted parameters as the input.

b

Results from analysis of simulated data with the experimental fitted parameters, except with slower channel opening and closing rate constants (wild type: 100,000/1,900; αG153S: 130,000/2,500).

Close Modal

or Create an Account

Close Modal
Close Modal